El rol de la proteína beta trace en distintas áreas de la Medicina / The role of beta trace protein in different areas of Medicine / O papel da proteína beta trace em diferentes áreas da Medicina

La proteína beta trace (PBT), también llamada Prostaglandina D2 Sintasa de tipo lipocalina, es una glicoproteína de peso molecular entre 23 y 29 kDa que convierte la prostaglandina H2 en prostaglandina D2. La misma está asociada a diferentes entidades clínicas. Por sus características moleculares puede ser un indicador útil de la alteración precoz en la filtración glomerular; por el aumento de su síntesis y su concomitante elevación en suero, un predictor de riesgo cardiovascular; y por su alta concentración en líquido cefalorraquídeo (LCR), un biomarcador de fístula de LCR. Puede medirse en distintos líquidos biológicos, como suero, orina y LCR. El objetivo de esta revisión fue actualizar los conocimientos de esta proteína para evaluar su utilidad en distintas áreas de la Medicina. La trascendencia de PBT en el campo de la bioquímica como posible biomarcador dependerá de la patología de base del paciente.

The beta trace protein (BTP), also called Prostaglandin D2 Synthase lipocalin type PGDS, is a glycoprotein between 23 and 29 kDa of low molecular weight that converts prostaglandin H2 in prostaglandin D2. BTP is a protein that has multiple clinical associations. Due to the characteristics of the molecule, it may indicate an early alteration in glomerular filtration; by the serum increase of its synthesis, it is a predictor of cardiovascular risk, and for its high concentration in cerebrospinal fluid (CSF), it is a marker of leakage. This protein can be measured in different biological fluids such as serum, urine, and CSF. The objective of this review is to update the knowledge about this protein as a biomarker. The significance of BTP in the field of biochemistry as a possible biomarker will depend on the patient's underlying pathology.

A proteína beta trace (PBT), também chamada de Prostaglandina D2, sintase de lipocalina é uma glicoproteína de peso molecular entre 23 e 29 kDa, que converte prostaglandina H2 em prostaglandina D2. PBT é uma proteína que está associada a várias entidades clínicas. Devido às características moleculares, pode ser uma indicação útil da alteração precoce na filtração glomerular, devido ao aumento de sua síntese e sua concomitante elevação em soro, um preditor de risco cardiovascular e, devido à sua alta concentração no líquido cefalorraquidiano (LCR), é um biomarcador da fístula LCR. É uma proteína que pode ser medida em diferentes fluidos biológicos, como soro, urina e LCR, e o objetivo desta revisão foi atualizar os conhecimentos desta proteína para avaliar sua utilidade em diversas áreas da medicina. A importância de PBT no campo da bioquímica como possível biomarcador dependerá da patologia subjacente do paciente.

Microangiopatía trombótica y lupus erimatoso sistémico / Thrombotic microangiopathy and systemic lupus erythematosus

Paciente de 28 años, Testigo de Jehová, con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico con compromiso renal cuatro años antes (nefritis lúpica clase IV con remisión completa). A los 2 años y medio reactiva el compromiso renal y agrega durante la fase de reinducción compromiso hematológico con anemia y plaquetopenia severa, esquistocitos en frotis de sangre periférico, haptoglobina y complemento disminuido. Se plantea el diagnóstico de microangiopatía trombótica (MAT) de causa primaria versus secundaria. Por cuestiones religiosas se trata la MAT con Rituximab, sumándose posteriormente Eculizumab. No se realizó anatomía patológica renal, ni se realizó plasmaféresis por dicho motivo. Requirió tratamiento dialítico. El ADAMTS XIII era normal y presentaba importante consumo de C3. A los 6 meses de seguimiento, sin actividad lúpica, plaquetopenia ni anemia hemolítica se discontinuó Rituximab y Eculizumab. Continuó en tratamiento dialítico crónico

A 28-year-old patient, a Jehovah's Witness, diagnosed with systemic lupus erythematosus with renal involvement four years earlier (class IV lupus nephritis with complete remission). After 2 and a half years, she reactivates renal involvement and adds during the re-induction phase hematological commitment with anemia and severe thrombocytopenia, schistocytes in peripheral blood smears, haptoglobin and decreased complement. The diagnosis of thrombotic microangiopathy (TMA) of primary versus secondary cause is proposed. For religious reasons MAT is treated with Rituximab, adding later Eculizumab. No pathological renal anatomy was performed, nor was plasmapheresis performed for this reason. It required dialytic treatment. ADAMTS XIII was normal and had significant C3 consumption. At 6 months of follow-up, without lupus activity, thrombocytopenia or hemolytic anemia, Rituximab and Eculizumab were discontinued. He continued on chronic dialysis treatment

Hemoglobinuria paroxística nocturna. el rol de la anhidrasa carbónica-i urinaria en la hemólisis intravascular / Peroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the role of urinary carbonic anhydrase-I in intravascular haemolysis

La Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) se caracteriza por hemólisis intravascular crónica mediada por complemento. Cuando se produce la hemolisis se libera a circulación Anhidrasa Carbónica- I (AC-I), una enzima que se halla en alta concentración en el eritrocito y por su bajo peso molecular filtra por el glomérulo. El objetivo del presente trabajo fue detectar la excreción de la AC-I en orina de pacientes con HPN por Electroforesis Bidimensional de Utilidad Clínica (2D UC), y compararla con otras causas de hemólisis, de origen renal y postrenal. Se evaluaron 8 pacientes con HPN sin tratamiento con eculizumab un inhibidor del C5 del complemento, y 5 de ellos postratamiento, 12 orinas de pacientes con nefritis lúpica y 10 orinas de pacientes con hemólisis postrenal. La AC-I puede estar presente en la orina, en los tres grupos, sin embargo la relación AC-I/Hemoglobina en la hemólisis intravascular está invertida en comparación con la hemolisis glomerular y post-renal. Los pacientes con HPN tratados con eculizumab no presentan AC-I, y sería de utilidad en el seguimiento de los pacientes tratados con el inhibidor del C5, para evidenciar posibles escapes hemolíticos.

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) is characterized by chronic complement mediated haemolysis. In these conditions it might be expected that carbonic anhydrase-I (AC-I) would be liberated into the plasma and excreted in the urine, by its high concentration in the erythrocyte and low molecular weight. The objective of the present study was to detect the urinary excretion of AC-I from patients with PNH by wodimensional clinical utility electrophoresis (2D UC) and to compare it with other causes of renal and post-renal haemolysis. We evaluated 8 patients with PNH without eculizumab, a complement C5 inhibitor, 5 of them posttreatment, 12 urine of patients with lupus nephritis and 10 urine of patients with post-renal hemolysis. AC-I may be present in the urine, in all three groups, however, the AC-I/Haemoglobin ratio in intravascular haemolysis is reversed compared to glomerular and post-renal haemolysis. Patients with PNH treated with eculizumab do not have AC-I and would be useful in monitoring patients treated with the C5 inhibitor to evidence possible haemolytic leaks.

Microproteínas urinarias marcadoras de daño renal en pacientes con glomerulopatías / Urinary microprotein markers of renal disease in patients with glomerulopathies / Microproteínas urinárias marcadoras de lesão renal em pacientes com glomerulopatias

En las glomerulopatías, las Microproteínas Urinarias (MU) se eliminan por distintos mecanismos fisiopatológicos. El objetivo del trabajo fue correlacionar las MU con el daño histológico evaluado en la punción biopsia renal (PBR) de pacientes con diversas glomerulopatías. Se estudiaron 44 orinas espontáneas (33 mujeres y 11 varones) entre 18 y 71 años de edad, por el método de electroforesis bidimensional de uso clínico (2D UC). Las proteínas identificadas se dividieron en 5 grupos y se compararon con lesiones vasculares, glomerulares y túbulointersticiales; estas dos últimas se dividieron en crónicas y agudas. Las del grupo identificado como las "Tres Marías" (fragmento de 35 kDa de la proteína inhibidor de tripsina cadena pesada H4, Prostaglandina H2 sintasa y fragmento de 23 kDa del Perlecan) resultaron no ser marcadoras de daño tubular, sino de alteraciones glomerulares crónicas. La presencia de las mismas, con proteinuria, se observa antes de la caída de la filtración glomerular (<60 mL/min) y correlaciona con el 30% de glomérulos totalmente esclerosados (p<0,001). El grupo Triángulo, en la glomerulopatía, contiene a la Alfa-1 microglobulina (A1m) y a las cadenas livianas libres de Inmunoglobulinas (CLL), e indica lesión glomerular activa. Por lo tanto, las MU en glomerulopatías, responden a lesiones glomerulares activas y crónicas. Los perfiles proteicos urinarios hallados por la 2D UC permitieron conocer el grado de lesión en los distintos compartimentos renales.

In Glomerulopathies, urinary microproteins (UM) are eliminated by different pathophysiological mechanisms. The objective of this work was to correlate the UM with the histological damage evaluated in the renal biopsy through puncture of patients with various glomerular diseases. Forty-four urine samples (33 females, 11 males) aged 18 to 71 years old were studied by the method of two-dimensional electrophoresis of clinical use (2D UC). The identified proteins were divided into 5 groups and were compared with vascular injury, glomerular and tubulointerstitial injury, the latter in chronic and acute cases. The group identified as the "Three Marias" (fragment 35 kDa protein trypsin inhibitor heavy chain H4, prostaglandin H2 synthase and 23 kDa fragment of Perlecan), was not found as marker of tubular damage, but it was found in chronic glomerular disorders. The presence of this same group -with proteinuria- is seen before the collapse of the glomerular filtration rate (<60 mL/min) and it is correlated with 30% of fully sclerotic glomeruli (p<0.001). In glomerulopathy, the Triangle group: Alpha-1 microglobulin (A1m) and free Immunoglobulin light chains (FLC), indicates active glomerular injury. Therefore, the UM in glomerular diseases, respond to active and chronic glomerular lesions. Urinary protein profiles found by the 2D UC made it possible to know the degree of renal injury in different renal compartments.

Nas glomerulopatias, as Micro proteínas Urinárias (MU) são eliminadas através de diferentes mecanismos fisiológicos. O objetivo do trabalho foi relacionar as MU com o dano histológico avaliado na punção biópsia renal (PBR) de pacientes com diversas glomerulopatias. Foram estudadas 44 urinas espontâneas (33 mulheres e 11 homens entre 18 e 71 anos de idade), pelo método de eletroforese bidimensional de uso clínico (2D UC). As proteínas identificadas foram divididas em 5 grupos e comparadas com lesões vasculares, glomerulares e túbulo-intersticiais, estas duas últimas classificadas em crônicas e agudas. O grupo identificado como as "Três Marias" (fragmento de 35 kDa da proteína inibidora de tripsina cadeia pesada H4, Prostaglandina H2 sintase e fragmento de 23 kDa do Perlecam), resultaram não ser marcadoras de dano tubular, mas de alterações glomerulares crônicas. A presença de tais proteínas, com proteinúria, observa-se antes da queda da filtragem glomerular (<60 mL/min) e correlaciona com 30% de glomérulos totalmente esclerosados (p<0,001). O grupo Triângulo, na glomerulopatia, que contém a Alfa-1 microglobulina (A1m) e as cadeias leves livres de Imunoglobulinas (CLL) indicam lesão glomerular ativa. Portanto, as MU em glomerulopatias respondem a lesões glomerulares ativas e crônicas. Os perfis proteicos urinários encontrados pela 2D UC permitiram conhecer o grau de lesão nos diferentes compartimentos renais.

Evolución al año de la nefritis lúpica con proliferación extra capilar focal / Progression of focal lupus nephritis with extracapillary proliferation after one year

INTRODUCCIÓN: La nefritis lúpica proliferativa (NPL) con proliferación extra capilar focal (PECF) es una entidad frecuente en las biopsias renales, pero poco se conoce acerca de su evolución. Este estudio se realizó para investigar la correlación clínica, histológica y de laboratorio en la evolución de estos pacientes. OBJETIVO: Analizar las biopsias de nefritis lúpicas proliferativas focales o difusas (clases III y IV de la OMS), y su evolución de acuerdo al grado de proliferación extracapilar en un período de 10 años, en el Hospital de Clínicas "José de San Martín". MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo, se incluyeron 147 pacientes con GN clase III o IV, estudiados en un período de 10 años. Se subdividieron en base al compromiso extracapilar en: grupo 1 (5- <25% de semilunas, n=33), grupo 2 (25- 50% semilunas, n=34) y grupo 3 (>50% semilunas, n= 20) o proliferación extracapilar difusa (PECD). Los pacientes con nefritis lúpica III y IV, sin compromiso extra capilar, se denominó grupo control (n=60); las características clínicas, laboratorios y evolución en cuanto alcanzar remisión completa al año fueron comparadas entre los subgrupos y el grupo de control. Remisión completa se definió según normas KDIGO 2012. Se realizó un análisis univariado y posteriormente un multivariado, ambos con regresión logística. RESULTADOS: Hubo 124 mujeres (84,35%) y 23 hombres (15,65%) con una edad media de 35±10 años. Edad media en el grupo control, 32±10 años. El univariado mostro mayor remisión completa en el grupo control con odds ratio 0.05 (0.02.-0.12) p=0.001, y menor remisión completa en los 3 subgrupos con proliferación extra capilar, inclusive el grupo I con un odds ratio 7.61 (2,42-23.9) y valor de p=0.001 en dicho grupo. El análisis multivariado evidenció que la persistencia de la proteinuria a los 6 meses tenía significación estadística para no alcanzar la remisión completa, con un odd ratio 2.81 (1.58-5.0), valor de p=0.001. CONCLUSIÓN: La presencia de distintos grados de semilunas en la histología de las NL proliferativas (NPL), clase III y IV, y la persistencia de la proteinuria a los 6 meses, son marcadores independiente para no alcanzar la remisión completa al año

IINTRODUCTION: Although focal lupus nephritis (FLN) with extracapillary proliferation (ECP) is usually found in renal biopsies, little is known about its course. This study was carried out to investigate the correlation of clinical, histological and laboratory findings in these patients' progress. OBJECTIVE: To analyze focal or diffuse proliferative lupus nephritis biopsies (class III and IV, according to WHO) and their development regarding the level of extracapillary proliferation throughout a period of 10 years at Hospital de Clínicas 'José de San Martín'. METHODS: In this retrospective observational study, 147 patients with class III or IV GN were observed for 10 years. According to the degree of extracapillary proliferation, they were divided into the following groups: group 1 (5% <25% of crescents, n=33), group 2 (25% 50% of crescents, n=34) and group 3 [>50% of crescents, i.e. diffuse proliferative nephritis (DPN), n=20]. Patients suffering from class III and IV lupus nephritis with no extracapillary proliferation formed the control group (n=60). After one year, clinical and laboratory findings as well as the development of the condition among the four groups were compared to assess their level of remission. Complete remission was considered as defined in KDIGO 2012 Guideline. A univariate logistic regression analysis and a subsequent multivariate one were performed. RESULTS: There were 124 women (84.35%) and 23 men (15.65%) with an average age of 35±10. The average age in the control group was 32±10. The univariate analysis showed a greater number of patients who achieved complete remission in the control group with an odds ratio of 0.05 (0.02 0.12) p=0.001, whereas in the 3 groups with extracapillary proliferation fewer patients reached this state, even in group 1, which had an odds ratio of 7.61 (2.42 23.9) and p=0.001. The multivariate analysis revealed that the persistent protein in the urine after 6 months was statistically significant for not achieving complete remission, the odds ratio being 2.81 (1.58 5.0) and p=0.001. CONCLUSION: The presence of various degrees of crescent formation in class III and IV proliferative lupus nephritis (PLN) shown in the histological findings and the persistent protein in the urine at 6 months constitute independent factors for not achieving complete remission after one year

Biopsia renal en el adulto mayor / Renal biopsy in the elderly

INTRODUCCIÓN: La enfermedad renal es muy frecuente en los adultos mayores. Esta población está creciendo rápidamente y en las últimas décadas ha aumentado el número de biopsias renales efectuadas a pacientes de edad avanzada. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue examinar la frecuencia y la correlación clínico-patológica de las enfermedades renales en pacientes adultos mayores en los que se realizó una biopsia renal. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizaron retrospectivamente las formas de presentación clínica de la enfermedad renal y los hallazgos histológicos predominantes en pacientes mayores de 65 años sometidos a biopsia renal (n 109) durante un período de 12 años. RESULTADOS: De un total de 871 biopsias renales efectuadas en este período, 109 (12,5%) correspondieron a pacientes mayores de 65 años. Las indicaciones más frecuentes de la biopsia renal fueron el síndrome nefrótico (37,6%) y la insuficiencia renal (34,9%). La hematuria microscópica estuvo presente en el 59,6% y la hipertensión arterial en el 62,4% de los pacientes. La glomerulopatía membranosa fue el diagnóstico histológico más común (21,1%), seguido de la glomerulopatía extracapilar (20,2%). Cuando se correlacionaron los síndromes clínicos con los hallazgos histológicos, se encontró que el síndrome nefrótico fue la manifestación principal en la nefropatía membranosa (78,3%), en la esclerosis focal y segmentaria (55,6%) y en la nefropatía por diabetes (66,7%). La insuficiencia renal estuvo presente en el 90% de la glomerulopatía extracapilar (95,5% pauciinmune tipo 3). La hematuria microscópica fue la principal manifestación en la glomerulopatía mesangial (83,3%). CONCLUSIONES: El síndrome nefrótico y la insuficiencia renal (principalmente la insuficiencia renal rápidamente progresiva) fueron las principales indicaciones de la biopsia renal en este grupo de pacientes, en estrecha relación con los hallazgos histológicos. La glomerulopatía membranosa y la extracapilar pauiciinmune resultaron ser las más frecuentes. La biopsia renal proporciona información útil para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de las enfermedades renales en la población de edad avanzada

INTRODUCTION: Kidney disease is very common among the elderly. Over the last decades, the number of renal biopsies performed on these patients has increased. OBJECTIVE: This study was carried out to examine the frequency and the clinical-pathological correlation of kidney disease in elderly patients who have had a renal biopsy done. METHODS: The clinical presentation of kidney disease and the main histological findings were retrospectively analyzed in patients over 65 who had undergone renal biopsy (n=109) for a period of 12 years. RESULTS: The total number of renal biopsies performed during this period was 871, out of which 109 (12.5%) corresponded to patients over 65. The main indications for renal biopsies were nephrotic syndrome (37.6%) and kidney failure (34.9%). Microscopic hematuria was found in 59.6% of the patients and high blood pressure in 62.4% of them. The most frequent histological diagnosis was membranous glomerulonephritis (21.1%), followed by extracapillary glomerulonephritis (20.2%). When clinical syndromes and histological findings were compared, the nephrotic syndrome was found to be the main feature of membranous nephropathy (78.3%), of focal segmental glomerulosclerosis (55.6%) and of diabetic nephropathy (66.7%). Kidney failure was present in 90% of the cases of extracapillary glomerulonephritis (95.5% pauci immune or type 3). Microscopic hematuria was the main sign of mesangial prolifeative glomerulonephritis (83.3%). CONCLUSIONS: Nephrotic syndrome and kidney failure (especially rapidly progressive renal failure) were the main renal biopsy results in this group of patients, bearing close relation to histological findings. The most common types of glomerulonephritis were membranous GN and pauci immune extracapillary GN. Renal biopsy provides useful information for the diagnosis, prognosis and treatment of kidney disease in the elderly

Detección de factores de riesgo e indicadores tempranos de enfermedad renal crónica en población adulta en una campaña de salud renal / Detection of risk factors and early indicators of chronic kidney disease in an adult population during a kidney health campaign

Introducción: La Enfermedad Renal Crónica (ERC) en el adulto es una afección frecuente y constituye un importante problema de Salud Pública a nivel mundial. Se la ha relacionado con un riesgo elevado de insuficiencia renal crónica terminal, enfermedad cardiovascular y muerte. Dada la creciente incidencia de ERC y la disponibilidad de medidas terapéuticas efectivas, es de vital importancia realizar la detección precoz de factores de riesgo (FR), con el fin de retrasar o prevenir su progresión. Con el objetivo de detectar precozmente indicadores de ERC y FR asociados, realizamos una campaña de salud renal en una población adulta. Metodos: Participaron 608 personas >18 años, evaluándose PA, IMC, glucemia, creatinina y en orina matinal se calculó el cociente albuminuria/creatininuria. La ERC se estadificó según albuminuria y/o filtrado glomerular estimado (IFG) por MDRD4, CKD-EPI y C.G. Resultados: La media de edad,fue 54.8±15.4 años, con predominio de mujeres (72%). El 61.5% presentaban uno o más FR: edad >55 años 52.8 %, HTA 39.3%, obesidad 36.8%, alteraciones del metabolismo hidrocarbonado (AMHC) 21.2%, diabetes: 14.1% (DBT), tabaquismo 12.3% y albuminuria 11%. Detectamos ERC en el 14%, 40% varones, con albuminuria 78.8% e IFG<60 ml/m 37.6%. El 95.2% asociaba FR. Las siguientes variables estuvieron asociadas a ERC (p<0.05): sexo masculino, edad > 55, HTA, DBT, obesidad, tabaquismo y nivel de educación. En el análisis multivariado mantuvieron significación: edad >55, obesidad, HTA, DBT y nivel de educación. El 21.8% de los hipertensos, el 37.3% con AMHC y el 100% con albuminuria lo desconocían. Conclusión: En esta población ser varón, tener >55 años, HTA, obesidad y/o DBT incrementa el riesgo de desarrollar ERC. Identificamos un alto porcentaje (61.5%) de individuos con FR y ERC. La detección precoz de FR y su tratamiento reducirían significativamente la incidencia y progresión de la ERC. Encontramos una frecuencia de ERC y albuminuria similar a otros reportes, lo cual contribuye al conocimiento de esta enfermedad y su prevalencia en Argentina

Introduction: Chronic kidney disease (CKD) in adults is a common condition and a major public health issue worldwide. There has been related to a high risk of End Stage Renal Disease (ESRD), cardiovascular disease and death. Given the increasing incidence of CKD and the availability of effective therapeutic measures, is of vital importance perform early detection of risk factors (RF), in order to delay or prevent progression to ESRD. The optimal cost-effective strategy seems to be an investigation aimed at patients with one or more risk factors for CKD. In order to detect early indicators of CKD and associated risk factors, we conducted a study in an adult population. Methods: In a cross-sectional study was evaluated BP, BMI, blood glucose, serum creatinine and albumin/creatinine ratio in urine sample in 608 people> 18 years. Participants were classified for stages of CKD according to the presence of albuminuria and / or estimated glomerular filtration rate (MDRD4, CKD-EPI and CG). For statistical analysis (Stata 11.0) we used Fisher’s exact test, Ttest and Cox regression to explore the association between variables. Effect measure RR and 95% CI, was considered significant when P <0.05. Results: Mean age 54.8 ± 15.4 years, 72% were females. 61.5% had one or more CKD RF.Presence of CKD RF : age> 55 years 52.8%, hypertension 39.3% obesity 36.8%, carbohydrate metabolism disorders (CHMD)21.2%, diabetes: 14.1% (DBT), smoking 12.31%, albuminuria 11%. CKD was found in 14% of participants, 40% were male, albuminuria in 78.8% and GFR <60 ml/m in 37.6%. The 95.2% of participants with CKD had RF. The following variables were associated with ERC (p <0.05): male gender, age> 55, hypertension, diabetes, obesity, smoking and educational level. In multivariate analysis remained significant: age> 55, obesity, hypertension, diabetes and educational level. The 21.8% of hypertensive patients, 37.3% of those with CHMD and 100% with albuminuria did not know that condition. Conclusion: In this population to be a male, to have> 55 years, hypertension, obesity and diabetes it increases the risk of developing CKD. We identified a high percentage (61.5%) of individuals with RF and ERC. The implementation of campaigns for early detection of RF and treatment would reduce the incidence and progression of CKD. We found a frequency of CKD and albuminuria similar to others international reports contributing to the understanding of this disease and its prevalence in Argentina.